صحة و جمال

الجينات الطافرة توقف الأشخاص المعرضين للخطر من الإصابة بمرض الزهايمر

بقلم دينيس طومسون
مراسل HealthDay
الأربعاء ، 1 يونيو 2022 (HealthDay News) – يعد جين APOE4 أقوى عامل وراثي يقود الشخص لخطر الإصابة بمرض الزهايمر المتأخر.

قال الدكتور مايكل جريسيوس ، أستاذ علم الأعصاب في ستانفورد ميديسن: “من المحتمل أن يزيد خطر إصابتك مرتين أو ثلاثة أضعاف إذا كان لديك نسخة واحدة من APOE4 ، وإذا كان لديك نسختان من APOE4 ، فمن المحتمل أن يزيد من خطر الإصابة بحوالي عشرة أضعاف”.

لكن هذه القصة أصبحت أكثر تعقيدًا – بطريقة يمكن أن تنقذ أدمغة الملايين الذين ورثوا جين APOE4.

اكتشف فريق بحث دولي بقيادة Greicius طفرة نادرة تلغي فعليًا خطر الإصابة بمرض الزهايمر الذي يشكله جين APOE4.

قال الباحثون إن متغير R251G يغير فقط حمض أميني واحد في جين صميم البروتين الشحمي E (APOE) ، لكن يبدو أن هذا التغيير البسيط يبطل خطر مرض الزهايمر الذي يسببه عادةً APOE4.

على عكس معظم الأشخاص المصابين بـ APOE4 ، فإن الأشخاص الذين يعانون من طفرة R251G ليس لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر ، وفقًا لبيان صحفي صادر عن جامعة ستانفورد.

وقال جريسيوس: “ربما يحمل شخص واحد من كل 1000 شخص يحمل هذا الجين عالي الخطورة نفس نسخة الجين ، وهو البديل الوقائي الذي يأخذ في الأساس مخاطر عالية ويقضي عليه”.

قال جريسيوس إن هذا الاكتشاف يمكن أن يساعد في حل اللغز البالغ من العمر 30 عامًا حول سبب كون APOE4 عامل خطر قوي لمرض الزهايمر.

ظهرت الدراسات الأولى التي تربط البروتين APOE4 بمرض الدماغ التنكسي في تسعينيات القرن الماضي ، لكن لم يكتشف أحد بعد كيف يزيد الجين بالفعل من المخاطر.

قال جريسيوس: “لن يستغرق الأمر الكثير للعلماء الأساسيين لإدخال هذا المتغير الجيني نفسه بالضبط في نموذج خلوي ويسألون كيف يتصرف APOE بشكل مختلف مع هذا البديل فيه” ، مضيفًا أن باحثي المعمل يمكنهم أيضًا إدخال المتغير R251G في الفئران.

قال جريسيوس: “نماذج الفئران تستغرق عامين لتتكاثر وتتقدم في العمر ، ولكن كل ذلك يجب أن يتم بسرعة أكبر بكثير الآن”. “لذلك أنا متحمس حقًا لنشر الكلمة وجعل بعض زملائي في العلوم الأساسية في هذا المجال يتعمقون حقًا في الآلية.”

اتفقت هيذر سنايدر ، نائبة رئيس العلاقات الطبية والعلمية بجمعية الزهايمر ، على أن “الدور الدقيق لـ APOE غير مفهوم جيدًا في مرض الزهايمر.

قال سنايدر: “فكرة وجود متغيرات إضافية من APOE قد تخفف من خطر الإصابة بمرض الزهايمر هي فكرة مثيرة للاهتمام”. “الفهم الأفضل لهذه البيولوجيا مهم للغاية حتى نتمكن من اكتساب رؤى من هذه المتغيرات الجديدة التي قد تترجم إلى أهداف محتملة للعلاجات.”

لهذه الدراسة التي نشرت في عدد 31 مايو من المجلة جاما لطب الأعصاب ، قام Greicius وزملاؤه بتعدين مجموعات ضخمة من البيانات الجينية التي شملت أكثر من 544000 شخص. تضمنت هذه التحليلات الجينية لأكثر من 67000 شخص مصاب بمرض الزهايمر ، و 28000 شخص مصاب بمرض ألزهايمر من أفراد الأسرة المباشرين ، و 340000 شخص أصحاء لمقارنتهم.

قال جريسيوس إن كل شخص يحمل نسخة من جين APOE ، والذي يساعد بشكل أساسي في إدارة استخدام الكوليسترول في جميع أنحاء الجسم. الكوليسترول مهم لوظيفة الخلية الطبيعية ، كمكون رئيسي في جدران الخلايا.

قال جريسيوس: “نعتقد أن الوظيفة الطبيعية لـ APOE لها علاقة كبيرة بنقل الكوليسترول بين الخلايا في كل من الدماغ وبقية الجسم أيضًا”.

مثل جميع الجينات في الجسم ، يرث الناس نسختين من APOE من والديهم.

لا تؤثر النسخة الأكثر شيوعًا من الجين ، APOE3 ، على خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر على الإطلاق. وهناك نوع آخر يسمى APOE2 يقي في الواقع من مرض الزهايمر.

ثم هناك APOE4.

حوالي 25٪ من الأشخاص من أصل أوروبي لديهم نسخة واحدة من APOE4.

بتحليل كل تلك البيانات الجينية ، اكتشف الباحثون أن البديل R251G يبدو أنه يقلل من خطر مرض الزهايمر للأشخاص الذين ورثوا APOE4.

قال جريسيوس: “الأمر المثير حقًا بشأن المتغير الجديد ، R251G ، هو أنه دائمًا ما يتم توريثه بشكل مشترك مع APOE4”. “هذا شيء في الأشخاص المعرضين لخطر أكبر بسبب وجود APOE4 يقلل من مخاطرهم.

قال جريسيوس: “إنه يظهر بشكل أساسي أن الطبيعة قد توصلت إلى طريقة من خلال علم الوراثة للتخفيف من مخاطر APOE4”.

وأضاف أن الأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو المكان الذي يؤثر فيه R251G على جين APOE4.

قال جريسيوس إن البروتينات التي ينتجها APOE4 تتكون من جزأين رئيسيين ، جزء يرتبط بالبروتينات وجزء آخر يرتبط بالكوليسترول.

قال جريسيوس: “هذا البديل الوقائي الجديد الذي نصفه هنا هو في الواقع جزء من البروتين الذي يرتبط بالدهون مثل الكوليسترول أو الدهون الأخرى”. “إنه في منطقة مميزة من البروتين APOE4.”

نظر فريق البحث أيضًا في الطفرة الوقائية الثانية التي تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنحو 60٪ ، وفقًا لتقارير الدراسة. هذا المتغير ، المسمى V236E ، موروث بالاشتراك مع جين APOE3 الشائع ، ويوفر مستوى حماية مشابهًا لمستوى APOE2.

قال سنايدر: “إذا استطعنا أن نفهم بشكل أفضل كيف تخفف الطفرات المخاطر ، فقد يفتح هذا الباب أمام أهداف العلاج المحتملة و / أو البيولوجيا لاستهداف تطوير العلاج”.

معلومات اكثر

لدى معاهد الصحة الوطنية الأمريكية المزيد حول المخاطر الجينية لمرض الزهايمر.

المصادر: مايكل جريسيوس ، دكتوراه في الطب ، أستاذ ، طب الأعصاب ، ستانفورد ميديسين ، بالو ألتو ، كاليفورنيا ؛ هيذر سنايدر ، دكتوراه ، نائب الرئيس ، العلاقات الطبية والعلمية ، جمعية الزهايمر ؛ جاما لطب الأعصاب، 31 مايو 2022

اظهر المزيد
اشترك معنا ليصلك اخبار عاجلة هنا

اترك رد

زر الذهاب إلى الأعلى